Células de câncer pancreático trocam combustível na ausência de açúcar em camundongos

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Pesquisadores da University of Michigan Rogel Cancer Center descobriram uma nova fonte de nutrientes que as células pancreáticas de câncer usam para crescer. A molécula, uridina, oferece informações sobre processos bioquímicos e possíveis vias terapêuticas.

As descobertas, publicadas na Nature, mostram que as células cancerígenas podem se adaptar quando não têm acesso à glicose. Os pesquisadores identificaram anteriormente outros nutrientes que servem como fontes de combustível para o câncer pancreático; este estudo adiciona uridina ao catálogo.

Os tumores pancreáticos têm poucos vasos sanguíneos funcionais e não conseguem acessar facilmente os nutrientes que vêm da corrente sanguínea, como a glicose. Costas Lyssiotis, Ph.D., Maisel Research Professor of Oncology e principal investigador do estudo, explicou que sem os nutrientes certos, as células cancerígenas ficam famintas. "Sabemos que eles ainda crescem, obviamente, mas o que eles estão usando para crescer?" ele disse. "Essas descobertas mostram que, sob certas circunstâncias, a uridina é um desses combustíveis".

Questionado sobre o impacto, Zeribe Nwosu, Ph.D., um dos primeiros autores do estudo, disse que "a capacidade do câncer de mudar para nutrientes alternativos me fascinou por muito tempo. Bloquear essas mudanças compensatórias pode nos levar a novos tratamentos e essa é a porta que esperamos que este estudo abra".

A uridina está presente no microambiente do tumor, mas sua fonte exata e como as células cancerígenas o acessam permanece um mistério. "Parte da imagem é que está na corrente sanguínea, mas não sabemos de onde está vindo especificamente", disse Lyssiotis. “Provavelmente, está vindo de vários lugares e até agora não conseguimos fixá-lo em uma única fonte”.

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Lyssiotis e sua equipe têm trabalhado nesta pesquisa por quase uma década ao lado de seus colaboradores no laboratório Sadanandam no Institute for Cancer Research em Londres. Eles usaram uma tecnologia que examina centenas de nutrientes diferentes para ver quais suportam o crescimento do câncer pancreático. Normalmente, os pesquisadores analisam nutrientes padrão como açúcar, proteína e gordura, mas a equipe de Lyssiotis adotou uma abordagem imparcial. "Usamos um grande painel com mais de 20 linhagens de células pancreáticas e cerca de 200 nutrientes diferentes para avaliar as diferentes formas de crescimento das células pancreáticas cancerígenas", explicou. "O que eles realmente metabolizam? Esse método nos levou a descobrir a uridina."

Este método também oferece uma visão terapêutica. Os resultados mostraram que a uridina é metabolizada pela enzima uridina fosforilase-1, ou UPP1. O bloqueio de UPP1 teve um grande impacto no crescimento de tumores pancreáticos em camundongos, achados que sugerem a importância de testar drogas que bloqueiam a uridina como possíveis novas opções de tratamento.

"Existe potencial para entender e tratar melhor o câncer de pâncreas com novos alvos de drogas e novas abordagens terapêuticas", disse Sadanandam, co-autor do estudo.

Mais pesquisas são necessárias para determinar a melhor maneira de levar essa descoberta para a clínica.

Referência: Nwosu ZC, Ward MH, Sajjakulnukit P, et al. A ribose derivada da uridina alimenta o câncer pancreático restrito à glicose. Natureza. 2023. doi: 10.1038/s41586-023-06073-w

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